Nedavno je FDA ubrzala odobrenje Genentechovog Glofitamaba za liječenje difuznog limfoma velikih B-ćelija (DLBCL) ili limfoma velikih B-ćelija koji nastaje zbog folikularnog limfoma kod pacijenata koji su primili najmanje dva prethodna sistemska liječenja. Manje od mjesec dana nakon što su AbbVie i Genmab dobili odobrenje FDA za Epkinly, podružnica Roche Genentech također je dobila odobrenje FDA za Columvi, bispecifični tretman za limfom velikih B-ćelija. Pacijenti sa aktivnim ili prethodnim CNS limfomom ili bolešću isključeni su iz ispitivanja. Primarne metrike efikasnosti za ispitivanje bile su objektivna stopa remisije (ORR) i trajanje remisije (DOR), kako je odredila nezavisna komisija za reviziju koristeći Lugano kriterijume iz 2014. godine. ORR za Columvi je bio 56 posto (95 posto CI: 47,65), a 43 posto je postiglo potpunu remisiju. Medijan praćenja pacijenata koji su odgovorili procijenjen je na 11,6 mjeseci, sa procijenjenim medijanom DOR-a od 18,4 mjeseca (95 posto CI: 11,4, ne može se procijeniti). 9-mjesec Kaplan-Meier je procijenio DOR od 68,5 posto (95 posto CI: 56,7, 80,3). Prosječno vrijeme odgovora bilo je 42 dana.
Informacije o propisivanju uključuju upozorenje crne kutije za teški ili smrtonosni sindrom oslobađanja citokina (CRS). Ostala upozorenja i mjere opreza uključuju neurotoksičnost, uključujući neurotoksičnost povezanu s imunološkim efektorskim stanicama (ICANS), tešku infekciju i izbijanje tumora. Od 145 pacijenata sa relapsom ili refraktornim LBCL procijenjenim za sigurnost, incidencija CRS-a je bila 70 posto (4,1 posto za CRS stepena 3 ili više), ICANS je bio 4,8 posto, teška infekcija je bila 16 posto, a izbijanje tumora je bilo 12 posto. Pored ovih nuspojava, druge najčešće (veće ili jednake 20 posto) nuspojave bile su CRS, mišićno-koštani bol, osip i umor. Najčešći ( veći od ili jednak 20 posto ) laboratorijske abnormalnosti stupnja 3-4 bile su smanjeni broj limfocita, fosfata, neutrofila i fibrinogena, te povišena mokraćna kiselina. Nakon pojedinačne doze od 1000 mg Obinutuzumaba prvog dana ciklusa 1 kako bi se iscrpile cirkulacijske i B ćelije limfoidnog tkiva, Glofitamab-gxbm se primjenjuje intravenskom infuzijom prema eskalirajućem rasporedu doziranja (2,5 mg 8. dana ciklusa 1 i 10 mg na 15. dan ciklusa 1), nakon čega slijedi 30 mg prvog dana svakog sljedećeg ciklusa do 12 ciklusa. Dužina ciklusa je 21 dan. Pogledajte informacije o propisivanju za potpune informacije o doziranju. glofitamab-gxbm treba davati samo zdravstveni radnik sa odgovarajućom medicinskom podrškom za upravljanje ozbiljnim reakcijama, uključujući CRS. zbog rizika od CRS-a, pacijente treba hospitalizirati tokom i 24 sata nakon prve doze (ciklus 1 dan 8 2.5 mg), a ako se pojavi bilo koji nivo CRS-a sa dozom od 2,5 mg, onda drugu dozu doza (10 mg na ciklus 1, dan 15). Za naredne doze, pacijente sa CRS-om većim ili jednakim stepenu 2 iz prethodnih infuzija treba hospitalizirati tokom i 24 sata nakon završetka sljedeće infuzije. Primjetno je da je FDA odobrenje dato čak dvije sedmice ranije od već skraćenog vremena prioritetnog pregleda, što je omogućilo Columviju da se takmiči na istoj pozornici kao i Epkinly, budući da su oba lijeka CD20xCD3 bispecifični T-ćelijski uključeni (T-cell Engager, BiTE).
Međutim, Columvi ima manje odobrenih indikacija od svog konkurenta Epkinlyja, i iz nekog razloga Genentechova oznaka lijeka ne uključuje B-ćelijski limfom visokog stupnja, iako je 7 posto pacijenata sa visokogradnim B-ćelijskim limfomom bilo uključeno u njegovu fazu II. suđenje. Dobra vijest je da je difuzni veliki B-ćelijski limfom (DLBCL) mnogo veća indikacija, a nešto manja indikacija ne bi imala veliki utjecaj na Columvi-jeve tržišne izglede. Kao konkurent, Abbvie i Genmab's Epkinly je potkožna formulacija koja ima prednost što je pogodna za kliničku upotrebu. Trenutno je Columvi lijek za intravensku infuziju, a Roche još uvijek radi na potkožnoj formulaciji ovog lijeka. prema Ginni Laport, Genentechovom globalnom šefu za istraživanje i razvoj limfoma i kronične limfocitne leukemije, najveća razlika između Columvija i Epkinlyja je njegovo fiksno trajanje liječenja. U nedavnom intervjuu na godišnjem sastanku Američkog društva za kliničku onkologiju, Ginna Laport je spomenula da će pristup s fiksnim vremenom "omogućiti pacijentima da izbjegnu prolaze kroz intervale liječenja i da će smanjiti mogućnost dugotrajnih nuspojava u usporedbi s napredovanjem liječenja".
Reference: https://www.fiercepharma.com/pharma/game-abbvie-roches-columvi-nabs-fda-approval-2nd-bispecific-large-b-cell-lymphoma
https://www.healio.com/news/hematology-oncology/20230616/fda-approves-columvi-for-advanced-diffuse-large-bcell-lymphoma